Fyysinen riippuvuus

Tupakan nikotiini aiheuttaa ensimmäisillä kerroilla myrkytysoireita, kuten pahoinvointia. Elimistö alkaa kuitenkin  tottua nikotiiniin varsin nopeasti ja kehittyy toleranssi eli sietokyvyn lisääntyminen, jolle on ominaista, että saman vaikutuksen aikaansaamiseksi tarvitaan yhä suurempi annos. Toleranssi heikkenee ja häviää tupakoinnin lopettamisen jälkeen. Aloittaessaan uudelleen tupakoinnin, tupakoijat tupakoivat liian suuria annoksia ja saavat lieviä myrkytysoireita. Yleensä näitä ei yhdistetä tupakkaan vaan tulkitaan esimerkiksi vierotusoireiksi. Vastaavasti aivot herkistyvät nikotiinille, joten suurentuneilla annoksilla saadaan isompi vaikutus hermosoluissa. Aivot eivät kuitenkaan muodosta kroonista toleranssia nikotiinille eli annosta ei voi nostaa miten suureksi tahansa, vaan myös nikotiiniin tottunut henkilö pyrkii annostelemaan nikotiinia pienimmän mahdollisen määrän, jolla saa aivoista halutun vasteen. Fyysinen riippuvuus syntyy hermosolujen muuttumisesta nikotiinin vaikutuksesta.